Tomoyuki Ohe 研究室（慶應義塾大学）

AI 要約（直近 5 年の研究成果）

本研究室では、細胞内の酸化ストレスや炎症反応に対する防御メカニズムの解明と、それを標的とした新規医薬品開発に取り組んでいます。特に、酸化ストレス耐性を調節する転写因子とその制御タンパク質の相互作用に着目し、これを阻害することで細胞防御機能を活性化させる低分子化合物の設計・合成を行っています。構造解析や生化学的アッセイを用いて、化合物がどのようなメカニズムで標的タンパク質に結合し、生物学的効果をもたらすかを検証しています。さらに同研究室は、難治性がん細胞における異常な防御機構を標的とした治療法の開発も進めています。非小細胞肺がんや慢性骨髄性白血病、リンパ腫など、従来の抗がん剤に耐性を示す細胞株を用いた実験を通じて、新規化合物の抗腫瘍効果を評価しています。フラーレンなどの有機分子を含む様々な構造の化合物について、細胞死誘導や増殖抑制の効果を調べ、既存薬の効果を高める併用療法の可能性を探索しています。加えて、細胞内での自食作用（オートファジー）や物質代謝の過程で生じる反応性物質の検出・評価も重要な研究テーマとなっています。これらの基礎的知見は、医薬品開発における安全性評価手法の確立につながる成果となっています。

※ AI（Claude）が、公開されている論文要旨から研究の問い・手法・主要な発見を事実情報として抽出・再構成して自動生成しています。誤りを含む可能性があるため、正確性は研究室公式情報でご確認ください。

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研究成果（15 件）

[2025] KMN003 activates Nrf2 via disruption of the Keap1-Nrf2 interaction and p38-dependent transcriptional regulation
DOI: https://doi.org/10.1016/j.cellsig.2025.112194
[2025] Development of Keap1‐Nrf2 Protein–Protein Interaction Inhibitor Activating Intracellular Nrf2 Based on the Naphthalene‐2‐acetamide Scaffold, and its Anti‐Inflammatory Effects
DOI: https://doi.org/10.1002/cmdc.202500474
[2023] Development of a fluorescent-labeled trapping reagent to evaluate the risk posed by acyl-CoA conjugates
DOI: https://doi.org/10.1016/j.dmpk.2023.100509
[2022] Novel Mechanism by a Bis-Pyridinium Fullerene Derivative to Induce Apoptosis by Enhancing the MEK-ERK Pathway in a Reactive Oxygen Species-Independent Manner in BCR-ABL-Positive Chronic Myeloid Leukemia-Derived K562 Cells
DOI: https://doi.org/10.3390/ijms23020749
[2022] A pyridinium‑type fullerene derivative suppresses primary effusion lymphoma cell viability via the downregulation of the Wnt signaling pathway through the destabilization of β‑catenin
DOI: https://doi.org/10.3892/or.2022.8257
[2022] Development of p62-Keap1 protein–protein interaction inhibitors as doxorubicin-sensitizers against non-small cell lung cancer
DOI: https://doi.org/10.1016/j.rechem.2022.100609
[2022] Development of P62-Keap1 Protein-Protein Interaction Inhibitors as Doxorubicin-Sensitizers Against Non-Small Cell Lung Cancer
DOI: https://doi.org/10.2139/ssrn.4238365
[2022] Formation of reactive metabolites of benzbromarone in humanized-liver mice
DOI: https://doi.org/10.1016/j.dmpk.2022.100467
[2022] Fullerene derivatives as inhibitors of the SARS-CoV-2 main protease
DOI: https://doi.org/10.1016/j.bmcl.2022.129121
[2021] Development of fluorescent-labeled trapping reagents based on cysteine to detect soft and hard electrophilic reactive metabolites
DOI: https://doi.org/10.1016/j.dmpk.2021.100386

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[2021] Novel pyridinium-type fullerene derivatives as multitargeting inhibitors of HIV-1 reverse transcriptase, HIV-1 protease, and HCV NS5B polymerase
DOI: https://doi.org/10.1016/j.bmcl.2021.128267
[2021] p62/SQSTM1-droplet serves as a platform for autophagosome formation and anti-oxidative stress response
DOI: https://doi.org/10.1038/s41467-020-20185-1
[2021] Synthesis and evaluation of tofacitinib analogs designed to mitigate metabolic activation
DOI: https://doi.org/10.1016/j.dmpk.2021.100439
[2021] A bis-pyridinium fullerene derivative induces apoptosis through the generation of ROS in BCR-ABL-positive leukemia cells
DOI: https://doi.org/10.1016/j.ejphar.2021.174714
[2021] Development of a Fluorescent-Labeled Trapping Reagent to Detect Reactive Acyl Glucuronides
DOI: https://doi.org/10.1021/acs.chemrestox.1c00236

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