Soichi Hirai 研究室
主宰者:Soichi Hirai
京都府立医科大学
AI 要約(直近 5 年の研究成果)
本研究室は、遺伝子異常を持つ肺がんや胃がんなど複数の固形がんを対象に、分子標的薬に対する耐性メカニズムの解明と克服戦略の開発に取り組んでいます。特に注目しているのは、薬剤投与初期に一部のがん細胞が生き残る「適応的耐性」という現象です。各種がん遺伝子(EGFR、HER2、RET、KRAS G12C、ALKなど)を標的とした治療薬に対して、細胞がどのような仕組みで耐性を獲得するかを細胞培養系と動物モデルを用いて調べています。
研究の中心的な発見は、複数のがんタイプにおいてAXLと呼ばれるシグナル伝達タンパク質が耐性メカニズムの鍵となることです。標的薬によって本来のがん遺伝子が抑制されても、AXLが代わりに活性化され、がん細胞の生存が維持されることが明らかになっています。またYAPなどの別のシグナル因子も関与することが示されています。
これらの知見に基づき、本研究室は既存の標的薬とAXL阻害薬や細胞周期チェックポイント阻害薬を組み合わせる多剤併用療法の有効性を検証しています。さらに臨床的には、免疫療法の効果と筋肉量の変化の関連性や、薬剤性肺炎などの有害事象の管理についても臨床データを通じて検討しており、基礎研究と臨床応用の両面からがん治療の改善を目指しています。
※ AI(Claude)が、公開されている論文要旨から研究の問い・手法・主要な発見を事実情報として抽出・再構成して自動生成しています。誤りを含む可能性があるため、正確性は研究室公式情報でご確認ください。
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研究成果(14 件)
- DOI: https://doi.org/10.1038/s41698-026-01385-2
- [2024] YAP Regulates HER3 Signaling–Driven Adaptive Resistance to RET Inhibitors in RET-Aberrant CancersDOI: https://doi.org/10.1158/1078-0432.ccr-24-1762
- [2024] 682TiP A phase I, first-in-human study of DS-1471 in patients with advanced/metastatic solid tumorsDOI: https://doi.org/10.1016/j.annonc.2024.08.748
- DOI: https://doi.org/10.3390/cancers16173037
- DOI: https://doi.org/10.1016/j.canlet.2024.217124
- DOI: https://doi.org/10.1111/cas.16292
- DOI: https://doi.org/10.1007/s11523-024-01048-x
- [2024] AXL signal mediates adaptive resistance to KRAS G12C inhibitors in KRAS G12C-mutant tumor cellsDOI: https://doi.org/10.1016/j.canlet.2024.216692
- [2023] 531P Effect of combinational targeted therapy for AXL and ATR against malignant mesothelioma cellsDOI: https://doi.org/10.1016/j.annonc.2023.10.610
- DOI: https://doi.org/10.1158/1535-7163.mct-23-0138
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- DOI: https://doi.org/10.1016/j.annonc.2023.09.1528
- DOI: https://doi.org/10.1002/cam4.5647
- DOI: https://doi.org/10.1038/s41698-023-00350-7
- DOI: https://doi.org/10.1016/j.jtho.2022.05.015
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