Yasunobu Aoki 研究室

本研究室では、DNA修復機能の障害がどのようにして遺伝子変異や腫瘍発生を加速させるかを研究しています。特に、DNA塩基の不適切な配列を修正する修復タンパク質が失われた状態で、酸化ストレスにさらされた場合に、どのような変異パターンが生じるかを解明することに取り組んでいます。 研究では、修復機能を持たないマウスモデルと遺伝子レポーター系を組み合わせた実験手法を用いています。健全な個体から腫瘍が生じる前の段階で、小腸などの組織におけるDNA変異の種類と頻度を直接測定することで、修復欠損の影響を追跡しています。この手法により、修復機能を持つマウスと比較して、修復機能を失ったマウスでは基本的な変異頻度が大幅に増加することが確認されています。さらに、酸化ストレスによる追加的な影響下では、単純な塩基置換だけでなく、特定の配列領域での繰り返し配列の不安定化による短い欠失変異など、多様なタイプの変異が観察されています。 これらの知見は、修復機能低下と環境ストレスが相互に作用して突然変異を増加させるメカニズムを理解する上で重要な基礎情報となります。