Keiichi Kuroda 研究室

本研究室は、細菌の多剤耐性化を引き起こす酵素に対する医薬品候補化合物の開発に取り組んでいます。特に、多くの抗生物質を無効化するメタロ酵素に着目し、この酵素の活性中心に結合して機能を阻害する分子の設計・合成を行っています。このメタロ酵素は、活性部位に2つの亜鉛イオンを持つ特異的な構造をしており、多くの治療薬が効かなくなる原因となっているため、新しい対策が急務とされています。 研究アプローチとしては、複合的な手法を組み合わせています。候補化合物のスクリーニングから始まり、有望な化合物が見つかった後は、計算機による構造改変や最適化を行います。その後、X線結晶構造解析により、開発した化合物が標的酵素とどのように結合しているかを原子レベルで明らかにします。さらに、分子動力学シミュレーションを用いて、実際の環境下で化合物がどう振る舞うかを予測しています。 これらの研究を通じて、同じ酵素でも異なる型によって結合様式が変わることや、安定な結合を実現するための分子構造の工夫などが明らかになっています。こうした知見は、耐性菌に対する新しい治療選択肢の開発につながる基礎研究として位置づけられます。