Kouji Hirota 研究室
主宰者：Kouji Hirota
東京都立大学
AI 要約（直近 5 年の研究成果）
本研究室は、細胞が遺伝情報を正確に保つ仕組みに着目し、DNAの複製と損傷修復の分子機構を解明しています。特に、がん化や感染症の治療に用いられる薬剤がDNAにもたらす障害に対して、細胞がどのように適応・耐性を獲得するのか、また逆に細胞がどのような修復経路の破綻によって脆弱になるのかを研究対象としています。一般的なDNA損傷だけでなく、抗がん薬や抗ウイルス薬として臨床で使用される核酸類似体がDNA合成を阻害する仕組みと、細胞がそれに対抗する機構を系統的に調べています。
研究アプローチとしては、多くの場合、個別のタンパク質をノックアウトした細胞株を用いた遺伝学的解析を実施しています。特に、鶏由来のリンパ腫細胞株DT40を利用した大規模な遺伝子改変細胞コレクションを活用し、様々な薬剤や損傷源に対する細胞応答を比較検討することで、どの因子が重要かを特定しています。さらに、ヒト細胞株やin vitroの生化学実験により得た知見を検証しています。
主な発見としては、DNA複製酵素の校正機能やレプリケーション停止時の適応応答、また非相同末端結合や相同組み換えなど複数の修復経路が薬剤耐性に異なる役割を果たすこと、さらには非コード転写がクロマチン再構成を通じてDNA組み換えを制御する仕組みが明らかになっています。これらの知見は、がん治療の効率化や薬剤耐性機構の理解につながる基礎的知識として蓄積されています。
※ AI（Claude）が、公開されている論文要旨から研究の問い・手法・主要な発見を事実情報として抽出・再構成して自動生成しています。誤りを含む可能性があるため、正確性は研究室公式情報でご確認ください。
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研究成果（38 件）
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- DOI: https://doi.org/10.1016/j.dnarep.2025.103885
- DOI: https://doi.org/10.1093/nar/gkaf617
- DOI: https://doi.org/10.1038/s41598-025-03522-6
- DOI: https://doi.org/10.1186/s41021-025-00329-9
- DOI: https://doi.org/10.1038/s42003-025-07690-z
- DOI: https://doi.org/10.1016/j.bbrc.2025.151467
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- DOI: https://doi.org/10.1016/j.dnarep.2025.103919
- DOI: https://doi.org/10.1016/j.bbrc.2025.153042
- DOI: https://doi.org/10.1016/j.dnarep.2024.103787
- DOI: https://doi.org/10.1016/j.dnarep.2024.103773
- DOI: https://doi.org/10.1111/gtc.13155
- DOI: https://doi.org/10.1016/j.atherosclerosis.2024.118041
- DOI: https://doi.org/10.1371/journal.pgen.1011341
- DOI: https://doi.org/10.1016/j.dnarep.2024.103688
- DOI: https://doi.org/10.1007/s42764-024-00124-w
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- [2024] Homology recognition without double-stranded DNA-strand separation in D-loop formation by RecADOI: https://doi.org/10.1093/nar/gkad1260
- DOI: https://doi.org/10.1371/journal.pone.0294191
- DOI: https://doi.org/10.1093/nar/gkad999
- DOI: https://doi.org/10.1038/s41594-023-01064-x
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- DOI: https://doi.org/10.1093/mutage/geab025
- DOI: https://doi.org/10.1016/j.molcel.2021.05.009
- DOI: https://doi.org/10.1371/journal.pone.0252587
- [2021] lncRNA transcription induces meiotic recombination through chromatin remodelling in fission yeastDOI: https://doi.org/10.1038/s42003-021-01798-8
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