Mikihiko Naito 研究室
主宰者:Mikihiko Naito
東京大学
AI 要約(直近 5 年の研究成果)
本研究室は、細胞内のタンパク質を選択的に分解する技術の開発と応用に取り組んでいます。研究の主な対象は、がん細胞や遺伝性筋疾患で異常に活性化・発現しているタンパク質です。例えば、白血病関連の突然変異タンパク質、膵臓がんの薬剤耐性に関与するタンパク質、筋ジストロフィーに伴う心機能低下に関わるタンパク質など、多様な疾患関連タンパク質を対象としています。
手法としては、キメラ分子と呼ばれる化学物質を設計・合成しています。これは、目的のタンパク質に結合する部分と、細胞内の分解機構(ユビキチン・プロテアソーム系)を担当するE3リガーゼという酵素に結合する部分を、リンカーという橋渡し分子でつないだものです。このキメラ分子は、標的タンパク質とE3リガーゼを物理的に接近させることで、タンパク質を人為的に分解させます。従来の阻害剤では対応困難な転写因子などのタンパク質に対しても、核酸適正体や修飾オリゴ核酸、ペプチドといった多様な結合物質を用いて対応できます。
主要な知見として、適切なリンカー設計と結合物質の選択により、既存の医薬品成分を組み込んだキメラ分子を開発できることが示されています。また、in silico計算による構造最適化により、極めて高い分解活性を持つ化合物を効率的に創出できることも報告されています。これらの成果は、既存の薬剤耐性克服や新規治療法の開発につながる可能性を示唆しています。
※ AI(Claude)が、公開されている論文要旨から研究の問い・手法・主要な発見を事実情報として抽出・再構成して自動生成しています。誤りを含む可能性があるため、正確性は研究室公式情報でご確認ください。
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- DOI: https://doi.org/10.1111/cas.15401
- DOI: https://doi.org/10.1016/j.bmcl.2022.128584
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- DOI: https://doi.org/10.1039/d2md00284a
- DOI: https://doi.org/10.1007/978-1-0716-1920-9_20
- [2022] Technologies to induce targeted protein degradation and their application for drug developmentDOI: https://doi.org/10.1254/jpssuppl.95.0_1-sl02
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- DOI: https://doi.org/10.1038/s41589-022-01178-1
- [2022] Development of Rapid and Facile Solid‐Phase Synthesis of PROTACs via a Variety of Binding StylesDOI: https://doi.org/10.1002/open.202200131
- DOI: https://doi.org/10.1016/bs.mie.2022.09.001
- DOI: https://doi.org/10.1093/jb/mvac041
- DOI: https://doi.org/10.1021/acsmedchemlett.1c00629
- DOI: https://doi.org/10.1021/acs.jmedchem.1c01206
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- DOI: https://doi.org/10.1016/j.bbadva.2021.100008
- DOI: https://doi.org/10.1007/978-1-0716-1665-9_18
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