Akihiro Sugai 研究室

Sugai研究室は、筋萎縮性側索硬化症（ALS）と前頭側頭型認知症（FTD）の発症メカニズムを解明することを目指しています。これらの神経変性疾患では、脳の運動野の神経細胞内にTDP-43というタンパク質が異常に蓄積することが知られていますが、その仕組みはまだ十分に理解されていません。研究室は、このタンパク質の蓄積がどのように引き起こされるのかを分子レベルで追究しています。 研究では、複数のアプローチを組み合わせています。一つは、遺伝子発現制御に関わるDNA修飾の加齢に伴う変化を調べるもので、特にTDP-43をコードする遺伝子の制御領域における修飾パターンの年齢依存的な変化に注目しています。もう一つは、神経細胞内でTDP-43が失われたときに生じる特異的な遺伝子スプライシング異常を高感度で検出する新しい測定技術を開発・応用するものです。これらの手法により、微量な異常の検出が可能になりました。 これまでの研究から、加齢に伴うDNA修飾の変化がTDP-43の発現量を増加させることが示されており、この変化の程度がALS発症年齢と関連している可能性が報告されています。また、開発した測定技術は、従来の方法では見落とされていた神経細胞レベルの異常をALS患者の脳組織から検出することに成功しており、疾患メカニズムの解明に有用なツールとなっています。