Misaki Kojima 研究室

本研究室は、ブタを用いて肝臓と腎臓における薬物代謝酵素と薬物輸送タンパク質の発現メカニズムを研究しています。特に、性差（オスとメス）や品種差（ランドレース種とミーシャン種など）による遺伝子発現の違いに着目し、その背景にあるホルモンやシグナル伝達経路を分子レベルで解明することを目指しています。ブタは人間と解剖学的・生理学的に類似しているため、医薬品の体内動態予測に優れた動物モデルとして位置付けられます。 研究の手法としては、複数の豚品種・個体から採取した肝臓・腎臓組織を用いて、リアルタイムRT-PCRにより特定の遺伝子の発現量を定量化しています。また、CRISPR/Cas9システムを活用して成長ホルモン受容体を欠損させたブタを作製し、成長ホルモンシグナルが薬物代謝関連遺伝子の発現に及ぼす影響を検証するといった遺伝学的アプローチも行っています。 主な知見として、ホルモン（アンドロゲン）に依存して薬物代謝酵素や薬物輸送タンパク質の発現が調節されることが報告されています。また、テストステロン産生に関わる酵素やコレステロール代謝関連酵素の発現量が、血清ホルモン濃度の品種間差に強く相関することも明らかになっています。これらの知見は、個体差に基づいた医薬品の効果や安全性の予測につながる可能性があります。